Эксперты обсудили перспективы выявления болезни Фабри у новорождённых

В 2026–2027 гг. в неонатальный скрининг может быть включено тестирование на болезни Гоше и Помпе, мукополисахаридоз I типа, болезнь Пика А/Б, болезни Краббе и Фабри. На форуме «Содружество без границ» эксперты обсудили развитие орфанной медицины и перспективы расширения неонатального скрининга в России. Важным событием конференции стало участие американского профессора Роберта Дж. Десника, стоявшего у истоков разработки ферментозаместительной терапии болезни Фабри. Он подчеркнул важность раннего скрининга для своевременного лечения заболевания.

По словам Александра Григорьевича Румянцева, д.м.н., профессора, президента Центра ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, отечественная диагностика, в частности неонатальный скрининг, активно развивается, и это открывает хорошие перспективы для лечения орфанных заболеваний. Лейла Сеймуровна Намазова-Баранова, д.м.н., профессор, президент Союза педиатров России, отметила значимость ранней диагностики и трансляционной медицины для повышения качества жизни детей с редкими заболеваниями.

Сегодня в России неонатальный скрининг охватывает 36 нозологий, при этом активно обсуждается вопрос двукратного расширения программы, в том числе за счет группы лизосомных болезней накопления. Такая возможность появилась благодаря регистрации в РФ тест-системы, позволяющей одновременно выявлять шесть заболеваний: болезни Гоше, Помпе, мукополисахаридоз I типа, болезнь Пика А/Б, болезни Краббе и Фабри, рассказала Екатерина Юрьевна Захарова, д. м. н., заведующая отделом молекулярных механизмов наследственных нарушений метаболизма ФГБНУ «МГНЦ». Она также отметила, что неонатальный скрининг болезни Фабри чрезвычайно важен, поскольку заболевание имеет сложную и нередко атипичную клиническую картину и часто выявляется уже на стадии необратимого поражения органов, а именно сердца, почек и сосудов.

Болезнь Фабри — редкое наследственное заболевание, связанное с дефицитом фермента альфа-галактозидазы, вызывающее тяжелые поражения почек, сердечную недостаточность, инфаркт и инсульт. Ранний скрининг заболевания жизненно важен, так своевременная диагностика и терапия значительно улучшают качество и продолжительность жизни пациентов.

Американский ученый-генетик, профессор и председатель кафедры генетики и геномных наук Медицинской школы Икана при Маунт-Синай госпитале в Нью-Йорке Роберт Дж. Десник отметил, что в США тестирование на болезнь Фабри включено в неонатальный скрининг многих штатов. Первичная диагностика основана на анализе высушенных капель крови с определением активности фермента и последующим анализом гена GLA для подтверждения диагноза. Такой подход позволяет выявлять пациентов на самых ранних этапах и проводить семейный скрининг.

«Главный критерий включения нозологии в неонатальный скрининг — наличие эффективной терапии, способной предотвратить неблагоприятные последствия заболевания», — добавил профессор Десник. По его словам, раннее назначение лечения тормозит прогрессирование поражений почек, сердца и сосудов головного мозга и снижает риск тяжелых осложнений.

Лечение болезни Фабри нацелено на снижение накопления опасных липидов в ключевых очагах патологии. «Золотым стандартом» терапии в настоящее время является ферментозаместительная терапия (ФЗТ) на основе агалсидазы бета, у истоков разработки которой стояла команда профессора Десника.

«Агалсидаза бета является единственным полностью одобренным FDA препаратом для пациентов в возрасте от 2 до 80 лет», — подчеркнул Роберт Дж. Десник.

Сегодня в мире для лечения болезни Фабри применяется несколько ферментозаместительных препаратов: агалсидаза альфа, агалсидаза бета и пэгунигалзидаза альфа. Агалсидаза альфа не была одобрена FDA к применению из-за недостаточной эффективности, которая в числе прочего зависит от дозы действующего вещества. Как отметил профессор Десник, дозировка агалсидазы бета составляет 1 мг/кг, а агалсидазы альфа в пять раз меньше — 0,2 мг/кг. Кроме того, опыт, полученный при вынужденном переключении пациентов с агалсидазы беты на агалсидазу альфа (из-за дефектуры агалсидазы бета), показал прогрессирование болезни Фабри у данной группы пациентов, в том числе повышение уровня lysoGB.

Пэгунигалзидаза альфа была зарегистрирована на 20 лет позже агалсидазы альфа и бета.

«Пэгунигалзидаза альфа не показала терапевтических преимуществ по сравнению с агалсидазой бета. Препарат зарегистрирован только в 2023 году, и к этому виду терапии пока еще много вопросов. Один из них — как препарат проникает в лизосомы клетки. Мы знаем, что агалсидаза бета и агалсидаза альфа проникает в лизосомы при помощи «особых» меток —  маннозо-6-фосфатных остатков, где разрушает накопленные вследствие заболевания липиды и восстанавливает нормальное состояние клеток. У пегунигалсидазы альфа  же подобные «особые» метки отсутствуют», — подчеркнул профессор Десник.

В России на сегодняшний день зарегистрировано три препарата для лечения болезни Фабри, в том числе российский биоаналог оригинального препарата — агалсидаза бета. Его дозировка полностью совпадает с дозировкой оригинального препарата и составляет 1 мг/кг, что является критически важным для лечения заболевания.

Неонатальный скрининг позволит повысить выявляемость пациентов с болезнью Фабри и, как следствие, увеличить объем назначаемой ферментозаместительной терапии. Российский биоаналог даст возможность обеспечить максимальное количество пациентов необходимой терапией без дополнительной нагрузки на бюджет.