Новый препарат от неконтролируемой гипертонии: баксдростат

Гипертония остается ведущим фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире, затрагивая более миллиарда человек. Повышенное артериальное давление является основным фактором риска ишемической болезни сердца, инсульта, сердечной недостаточности и хронической болезни почек, и даже умеренное снижение артериального давления существенно уменьшает количество сердечно-сосудистых событий и смертность. Несмотря на значительные успехи в лечении, у части пациентов артериальное давление так и не удается привести к нормальным значениям. Именно для таких случаев разрабатываются новые лекарственные средства, одним из которых считается новый препарат баксдростат. 

Чем баксдростат отличается от уже существующих препаратов для снижения давления?

Баксдростат относится к новому классу препаратов, которые снижают работу фермента альдостеронсинтазы и таким образом уменьшают образование альдостерона. Альдостерон — это гормон коры надпочечников, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает артериальное давление. Он также ускоряет развитие воспаления и фиброза в стенках сосудов, сердечной мышце и почках. Сегодня для подавления действия альдостерона широко используются так называемые антагонисты минералкортикоидных рецепторов (такие препараты как спиронолактон и эплеренон). Они не влияют на синтез гормона, а блокируют его действие на рецепторы. Однако эти препараты могут воздействовать не только на рецепторы альдостерона но также и на рецепторы половых гормонов, что может в ряде случаев приводить к побочным эффектам, таким как увеличение молочных желез у мужчин, снижение либидо, нарушение менструального цикла и т.д. Баксдростат действует иначе, он подавляет образование самого альдостерона до того, как гормон начинает действовать на рецепторы, что уменьшает риски побочных эффектов. 

У каких пациентов он может быть особенно полезен?

В первую очередь баксдростат рассматривается для пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Эта сложная категория пациентов имеет особенно высокий риск сердечно-сосудистых катастроф, поэтому поиск новых возможных вариантов лечения для них имеет особую важность. Одним из таких вариантов является баксдростат. Препарат также может быть полезен для пациентов, которые не могут принимать спиронолактон из-за развития побочных гормональных эффектов. Однако окончательное место препарата в лечении больных станет понятно только после завершения крупных клинических исследований и появления обновленных рекомендаций. 

Что значит “неконтролируемая” или “резистентная” гипертония?

Резистентная артериальная гипертензия устанавливается в тех случаях, когда назначение трех препаратов, снижающих давление (включая мочегонный препарат) в оптимальных или максимально переносимых дозах не приводит к достижению нормальных цифр АД ниже 140 и/или 90 мм рт. ст. Перед постановкой такого диагноза врач обязательно исключает так называемую псевдорезистентность: неправильное измерение давления, нерегулярный прием лекарств, эффект «белого халата», а также вторичные причины повышения артериального давления. Одним из ведущих механизмов развития резистентной артериальной гипертензии является именно неадекватная секреция альдостерона, что подчеркивает важность подключения препаратов блокирующих образование или эффекты альдостерона в лечении заболевания.

Какие результаты клинических исследований уже есть у баксдростата? 

На сегодняшний день баксдростат продемонстрировал обнадеживающие результаты в ряде клинических исследований II и III фазы у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. В целом исследования показали, что добавление препарата к стандартной антигипертензивной терапии обеспечивает дополнительное снижение артериального давления примерно на 8–10 мм рт.ст. При этом существенно больше пациентов смогли достичь целевых уровней артериального давления. Также в исследовании Bax24 было показано, что препарат снижает не только офисное (при измерении в кабинете врача) артериальное давление, но и дает стабильный эффект в течение всех 24 часов. 

Может ли этот препарат изменить подход к лечению пациентов, которым не помогают стандартные схемы?

Если результаты крупных проходящих сейчас исследований подтвердят первоначальные данные, баксдростат может стать важным дополнением к лечению пациентов с резистентной гипертонией. Сегодня после неэффективности стандартной комбинации препаратов врачи часто назначают антагонисты минералокортикоидных рецепторов, однако они подходят не всем пациентам из-за риска побочных эффектов. Новый механизм действия баксдростата потенциально позволит расширить возможности лечения именно тех пациентов, которым существующие схемы помогают недостаточно.

Какие ограничения и вопросы безопасности еще остаются?

Несмотря на позитивные результаты, препарат пока нельзя считать окончательно изученным. Наиболее частым возможным побочным эффектом баксдростата является повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия). Это ожидаемый эффект всех препаратов, подавляющих действие альдостерона, поскольку снижение этого гормона уменьшает выведение калия почками. В исследованиях II и III фазы случаи тяжелой гиперкалиемии встречались редко, большинство из них были бессимптомными, своевременно выявлялись при обследовании и исчезали при отмене препарата без серьезных последствий. Тем не менее у пациентов с заболеваниями почек этот эффект может оказаться более значительным и неблагоприятным.

Также стоит отметить, что у части пациентов на фоне приема баксдростата в начале лечения отмечалось умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации (показатель, по которому мы оцениваем функцию почек). Такое изменение чаще носит временный характер и связано с изменением давления внутри сосудов почек, а не с повреждением почечной ткани.

Отдельный вопрос, который активно изучался при разработке препарата —  его влияние на синтез стероидных гормонов. Ранее создание препаратов этого класса было затруднено тем, что фермент который они блокируют по своей структуре похож на тот, который участвует в образовании другого гормона коры надпочечников – кортизола. Однако по данным имеющихся начальных исследований баксдростата снижения образования кортизола обнаружено не было, однако его безопасность при длительном применении продолжает оцениваться.

В настоящее время баксдростат зарегистрирован в США. В нашей стране препарат пока не зарегистрирован и поэтому не применяется.

Когда врач может задуматься о назначении таких препаратов и в каких случаях сначала нужно изменить образ жизни?

Лечение гипертонии всегда включает в себя коррекцию образа жизни, предполагающую ограничение потребления соли, снижение массы тела, принципы здорового питания, физическую активность и отказ от вредных привычек. 

Если, несмотря на соблюдение рекомендаций и прием трех антигипертензивных препаратов (включая мочегонные) в полноценных дозах, давление остается повышенным, врач проводит обследование для исключения вторичных причин повышения давления и только после этого рассматривает возможность применения дополнительных методов лечения, включая новые препараты, такие как баксдростат, по мере их одобрения.